In der Serie ist Kaley Cuoco ("The Big Bang Theory") in der Hauptrolle als New Yorker Flugbegleiterin und unbekümmerte Binge-Trinkerin Cassie Bowden zu sehen. Cassies glamouröse Welt gerät aus den Fugen als sie in Bangkok im falschen Hotel und im falschen Bett aufwacht - mit einem toten Mann an ihrer Seite aber ohne Erinnerung an die letzte Nacht. Schnell gerät Cassie ins Visier der Ermittler und versucht zunehmend verzweifelt die Bruchstücke ihrer Erinnerungen zusammenzufügen, um ihre Unschuld zu beweisen. Ihre Nachforschungen bringen nicht nur die jüngsten Ereignisse ans Tageslicht, sondern auch kriminelle Machenschaften und bald muss sich Cassie fragen, ob sie noch zwischen Realität und Einbildung unterscheiden kann.
Cassie ist Flugbegleiterin und genießt ihren Lifestyle. Sie trinkt und feiert sehr gerne und lässt sich oft auf flüchtige Bekanntschaften ein. Allerdings versucht sie damit, ein nicht verarbeitetes Kindheitstrauma zu bewältigen. Auf einem Flug nach Bangkok flirtet sie mit einem Passagier und wacht am nächsten Morgen mit einem Kater und Gedächtnislücken im Bett neben seiner Leiche auf. Aus Angst vor den Behörden in Thailand flüchtet sie und fliegt zurück in die USA, wo sie von FBI Agenten empfangen wird. Ihre Erinnerung an die Nacht kommt stückweise zurück und sie beschließt, den wahren Mörder auf eigene Faust zu finden.
The Flight Attendant wurde bei den 2021 Emmy Awards unter anderem in den folgenden Kategorien nominiert: "Outstanding Directing For A Comedy Series" (Susanna Fogel), "Outstanding Lead Actress In A Comedy Series" (Kaley Cuoco), "Outstanding Writing For A Comedy Series" (Steve Yockey) und "Outstanding Comedy Series". Gewonnen hat The Flight Attendant in der Kategorie "Outstanding Original Main Title Theme Music - 2021" (Blake Neely, Composer).