Die Serie kreist um die charismatischen Ermittlerinnen der Bostoner Mordkommission: Jane Rizzoli ist jedes Mittel recht, um einen Mordfall zu lösen, während ihre Partnerin, die Gerichtsmedizinerin Maura Isles, immer einen kühlen Kopf bewahrt. Bei der Suche nach dem Nachahmer eines bekannten Serienmörders werden sie an ihre Grenzen stoßen...
Als älteste Tochter der chaotischen italienisch-amerikanischen Rizzoli-Familie weiß Jane, wie man sich durchsetzen muss. Sie hat eine eher rabiate Art und lässt sich nichts gefallen. Sie ist Detective bei der Bostoner Mordkommission und geht entschlossen gegen Kriminelle vor. Nur bei ihrer besten Freundin und Kollegin Maura kann sie ihre sensible Seite zeigen.